OEM prilagođeni paket Prirodno ulje rizoma makrocefalae

kratak opis:

Kao efikasno hemoterapeutsko sredstvo, 5-fluorouracil (5-FU) se široko primjenjuje za liječenje malignih tumora u gastrointestinalnom traktu, glavi, vratu, grudnom košu i jajnicima. 5-FU je lijek prve linije za kolorektalni karcinom u kliničkoj praksi. Mehanizam djelovanja 5-FU je blokiranje transformacije nukleinske kiseline uracila u nukleinsku kiselinu timina u tumorskim ćelijama, a zatim utjecaj na sintezu i popravak DNK i RNK kako bi se postigao njegov citotoksični učinak (Afzal et al., 2009; Ducreux et al., 2015; Longley et al., 2003). Međutim, 5-FU također izaziva dijareju izazvanu hemoterapijom (CID), jednu od najčešćih nuspojava koje muče mnoge pacijente (Filho et al., 2016). Učestalost dijareje kod pacijenata liječenih 5-FU iznosila je do 50%-80%, što je ozbiljno utjecalo na napredak i efikasnost hemoterapije (Iacovelli et al., 2014; Rosenoff et al., 2006). Shodno tome, od velike je važnosti pronaći efikasnu terapiju za CID izazvanu 5-FU.

Trenutno su u klinički tretman CID-a uvezene intervencije bez lijekova i intervencije s lijekovima. Intervencije bez lijekova uključuju razumnu prehranu i suplementaciju soli, šećerom i drugim hranjivim tvarima. Lijekovi poput loperamida i oktreotida često se koriste u terapiji protiv proljeva kod CID-a (Benson et al., 2004). Osim toga, etnomedicina se također usvaja za liječenje CID-a sa svojom jedinstvenom terapijom u raznim zemljama. Tradicionalna kineska medicina (TCM) je tipična etnomedicina koja se primjenjuje više od 2000 godina u istočnoazijskim zemljama, uključujući Kinu, Japan i Koreju (Qi et al., 2010). TCM smatra da hemoterapijski lijekovi mogu izazvati potrošnju Qi-ja, nedostatak slezene, disharmoniju želuca i endofitsku vlažnost, što rezultira provodnom disfunkcijom crijeva. U teoriji TCM-a, strategija liječenja CID-a trebala bi se uglavnom oslanjati na suplementaciju Qi-ja i jačanje slezene (Wang et al., 1994).

Osušeni korijeni odAtractylodes macrocephalaKoidz. (AM) iPanax ginsengCA Mey. (PG) su tipični biljni lijekovi u tradicionalnoj kineskoj medicini (TCM) s istim efektima suplementacije Qi-ja i jačanja slezene (Li et al., 2014). AM i PG se obično koriste kao par biljaka (najjednostavniji oblik kompatibilnosti s kineskim biljem) s efektima suplementacije Qi-ja i jačanja slezene za liječenje dijareje. Na primjer, AM i PG su dokumentovani u klasičnim formulama protiv dijareje kao što su Shen Ling Bai Zhu San, Si Jun Zi Tang izTaiping Huimin Heji Ju Fang(dinastija Song, Kina) i Bu Zhong Yi Qi Tang izPi Wei Lun(Dinastija Yuan, Kina) (Sl. 1). Nekoliko prethodnih studija je izvijestilo da sve tri formule posjeduju sposobnost ublažavanja CID-a (Bai et al., 2017; Chen et al., 2019; Gou et al., 2016). Osim toga, naša prethodna studija je pokazala da Shenzhu kapsule, koje sadrže samo AM i PG, imaju potencijalne učinke na liječenje dijareje, kolitisa (xiexie sindroma) i drugih gastrointestinalnih bolesti (Feng et al., 2018). Međutim, nijedna studija nije razmatrala učinak i mehanizam AM i PG u liječenju CID-a, bilo u kombinaciji ili samostalno.

Sada se crijevna mikrobiota smatra potencijalnim faktorom u razumijevanju terapijskog mehanizma tradicionalne kineske medicine (TCM) (Feng et al., 2019). Moderne studije pokazuju da crijevna mikrobiota igra ključnu ulogu u održavanju crijevne homeostaze. Zdrava crijevna mikrobiota doprinosi zaštiti crijevne sluznice, metabolizmu, imunološkoj homeostazi i odgovoru, te suzbijanju patogena (Thursby i Juge, 2017; Pickard et al., 2017). Poremećena crijevna mikrobiota direktno ili indirektno narušava fiziološke i imunološke funkcije ljudskog tijela, izazivajući nuspojave poput dijareje (Patel et al., 2016; Zhao i Shen, 2010). Istraživanja su pokazala da 5-FU značajno mijenja strukturu crijevne mikrobiote kod miševa s dijarejom (Li et al., 2017). Stoga, efekti AM i PM na dijareju izazvanu 5-FU mogu biti posredovani crijevnom mikrobiotom. Međutim, još uvijek nije poznato da li AM i PG sami ili u kombinaciji mogu spriječiti dijareju izazvanu 5-FU moduliranjem crijevne mikrobiote.

Kako bismo istražili efekte protiv dijareje i osnovni mehanizam djelovanja AM i PG, koristili smo 5-FU za simulaciju modela dijareje kod miševa. Ovdje smo se fokusirali na potencijalne efekte pojedinačne i kombinovane primjene (AP)Atractylodes macrocephalaeterično ulje (AMO) iPanax ginsengukupni saponini (PGS), aktivne komponente ekstrahovane iz AM i PG, na dijareju, crijevnu patologiju i mikrobnu strukturu nakon kemoterapije 5-FU.